《破冰72小时》故事讲述一种名为N76的新型毒品由境外缅甸流入孝州市,惊天毒案牵动着一对兄弟的命运走向。他们曾一同为缉毒事业出生入死,但却走上了不同的道路,一个成了缉毒英雄,一个成了毒枭身边的得力干将。在命运的安排下,两人狭路相逢,同时卷入惊天毒案的旋涡之中。影片的故事发生在好莱坞,波特曼饰演的伊丽莎白是好莱坞演员。她为自己的新片做功课,去风景如画的缅因州海岸拜访她饰演角色的原型人物格雷西。后者20年前因嫁给一个比她小23岁的男人而成为臭名昭著的小报主人公。现在格雷西夫妇准备送他们的双胞胎女儿读大学,在外界关注的压力下,他们家庭的动态开始逐步揭开。乔在年轻时从未经历过这种事,目前36岁的他成了“空巢老人”,开始面对生活现实。随着伊丽莎白和格雷西相互交流,这两个女人之间的相似和不同之处开始引发冲突。